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 IL-7—un immunostimulant potentiel fait ses débuts Montréal

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maya

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MessageSujet: IL-7—un immunostimulant potentiel fait ses débuts Montréal   Lun 10 Déc - 21:33

IL-7—un immunostimulant potentiel fait ses débuts à Montréal

Une des principales caractéristiques de l’infection au VIH réside dans la diminution graduelle du nombre d’un groupe de cellules importantes du système immunitaire appelées cellules T CD4+. Lorsque ces dernières atteignent un niveau très faible, le sida se déclare.

De plus, plusieurs études ont permis de constater que la présence d’un nombre relativement élevé d’un autre groupe de cellules T, les cellules CD8+, est associée à un risque moindre de décès.

Les deux objectifs principaux de la multithérapie antirétrovirale (couramment appelée trithérapie) consistent à supprimer la production de VIH et à accroître le compte des cellules CD4+. Toutefois, malgré le recours à une multithérapie et une bonne observance thérapeutique, certaines personnes vivant avec le VIH/sida (PVVIH) ne connaissent pas d’augmentation importante de leur compte des CD4+. Les raisons pour cela ne sont pas claires, mais il se peut qu’elles soient liées à des dommages ou à des dysfonctionnements immunitaires non résolus causés par le VIH.

Il est important de comprendre la façon dont le VIH endommage le système immunitaire afin de pouvoir réparer ces dommages et de favoriser le rétablissement du système immunitaire. Malgré 20 ans de recherche, il n’est pas clair de quelle façon précise le VIH cause le sida. Les chercheurs ont en effet trouvé que l’interaction entre le VIH et le système immunitaire est difficile à comprendre. Parfois, des événements immunologiques qui semblent très clairs et faciles à comprendre dans les éprouvettes le sont beaucoup moins lorsqu’ils se produisent chez des singes ou des humains. Les chercheurs continuent néanmoins de trimer dur dans leurs laboratoires afin d’améliorer peu à peu leur compréhension du système immunitaire, tout en sachant que leurs progrès risquent d’être éphémères et de se faire éclipser par d’autres découvertes.

Deux équipes de chercheurs canadiens—l’une à l’Université McGill et l’autre à l’Université d’Ottawa—ont étudié en profondeur l’interaction entre le VIH et le système immunitaire. Ils se sont intéressés en particulier aux activités des cellules CD8+. Ces dernières constituent la principale ligne de défense du système immunitaire contre les virus et les tumeurs.

Chez les PVVIH, il semble généralement que les cellules CD8+ soient incapables de maîtriser efficacement le VIH. Si on parvenait à remédier à cette situation, peut-être serait-il possible de mieux maîtriser le VIH et d’accroître l’efficacité des multithérapies.

Lors de leurs études sur les cellules CD8+, ces équipes canadiennes ont découvert qu’une substance appelée interleukine 7, qui est utilisée par le système immunitaire pour envoyer des messages, semblait déréglée.

À propos de l’IL-7
Cette molécule est fabriquée par le système immunitaire pour aider les cellules T à atteindre la maturité et à rester nombreuses. L’IL-7 appartient à une famille de messagers immunitaires appelés cytokines. Dans les expériences de laboratoire sur des cellules et des souris, l’IL-7 peut exercer les effets suivants sur les cellules CD4+ et CD8+ :

* prolonger leur survie;
* stimuler leur croissance et leur développement;
* rehausser leur activité antivirale.

Travail d’équipe
Afin de pouvoir faire son travail, l’IL-7 doit se lier à un récepteur spécialisé (appelé CD127) qui se trouve sur la surface des cellules T. Lorsque l’infection au VIH n’est pas traitée, il semble que les cellules CD4+ et CD8+ n’aient pas assez de ces récepteurs pour « recevoir » l’IL-7. La cytokine risque donc d’être incapable de localiser et de se lier au faible nombre de récepteurs présents. D’où l’hypothèse des chercheurs : peut-être serait-il possible de pallier l’insuffisance de récepteurs en administrant des doses relativement élevées d’IL-7 afin que tous les récepteurs CD127 puissent être atteints.

IL-7 chez les singes
Certains singes présentent une maladie ressemblant au sida lorsqu’ils sont infectés par le virus de l’immunodéficience simienne (VIS). Dans le cadre d’expériences menées sur des singes porteurs du VIS, les chercheurs ont constaté que la combinaison d’une multithérapie et de l’IL-7 faisait augmenter les comptes des CD4+ et CD8+, du moins à court terme. L’exposition à l’IL-7 n’a pas provoqué d’augmentation de la réplication du SIV.

IL-7 chez les humains
Lors d’expériences de courte durée menées chez des personnes séronégatives atteintes d’un cancer terminal, l’IL-2 a favorisé une augmentation significative des comptes des CD4+ et CD8+.

Les résultats préliminaires d’expériences menées en France laissent croire que l’administration répétée de doses d’IL-2, par injection sous-cutanée, permet d’augmenter significativement les comptes des CD4+ et CD8+ chez certaines PVVIH. Des essais cliniques sont prévus au Canada, en France, en Italie et aux États-Unis pour pousser l’exploration de cette question.

IL-7 à Montréal
Des chercheurs de l’Hôpital Royal Victoria de Montréal prévoient réaliser un essai contrôlé contre placebo sur l’IL-7. Les résultats de cet essai aideront à déterminer quelles doses d’IL devraient être utilisées lors des études à long terme futures. L’équipe du Royal Victoria compte recruter des volontaires présentant diverses caractéristiques, y compris les suivantes :

* séropositif/ve pour le VIH;
* multithérapie en cours depuis au moins 12 mois et état virologique stable et supprimé depuis trois mois.

Le recrutement pour cette étude a débuté. Les médecins qui s’intéressent à proposer des candidats potentiels devraient communiquer avec l’infirmière responsable de l’essai, Lina, au 514.934.1934, poste 32186.

Si cette première étude canadienne sur l’IL-7 donne des résultats prometteurs et que la cytokine soit jugée sécuritaire, il est probable que d’autres études s’ensuivront, non seulement à Montréal, mais peut-être dans d’autres villes canadiennes aussi.

Il se pourrait que l’IL-7 soit également utile pour accroître l’efficacité des traitements contre l’infection à l’hépatite C.

Des études à long terme sur l’IL-7 sont essentielles pour aider les chercheurs à déterminer si les nouvelles cellules CD4+ et CD8+ observées ont une activité antivirale et sont capables d’améliorer la santé des PVVIH.

Remerciements
Nous tenons à remercier les chercheurs suivants pour leur contribution à la rédaction de cet article :

* Dr Jonathan Angel, Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa;
* Dr Paul MacPherson, Institut de recherche de l’Hôpital d’Ottawa;
* Dr Jean-Pierre Routy, Hôpital Royal Victoria, Montréal.

—Sean R. Hosein

RÉFÉRENCES :

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2. Sabin CA, Mocroft A, Bofill M, et al. Survival after a very low (< 5 x 10(6)/l) CD4+ T-cell count in individuals infected with HIV. AIDS 1997 Jul 15;11(9):1123-7.

3. Marchetti G , Gori A, Casabianca A, et al. Comparative analysis of T-cell turnover and homeostatic parameters in HIV-infected patients with discordant immune-virological responses to HAART. AIDS 2006 Aug 22;20(13):1727-36.

4. Vranjkovic A, Crawley AM, Gee K, et al. IL-7 decreases IL-7 receptor α (CD127) expression and induces the shedding of CD127 by human CD8+ T cells. International Immunology 2007 Dec;19(12):1329-39.

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13. Ganusov VV and De Boer. Do most lymphocytes in humans really reside in the gut? Trends in Immunology 2007 Dec;28(12):514-8.

source : catie.qc

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